材化学院曾晓飞、钟国富教授团队在Chem. Commun.上发表研究成果

来源 : 材化学院     作者 : 材化学院     时间 : 2020-07-31     

        作为最经典的有机杂环化合物,香豆素及其衍生物普遍存在于香水、化妆品、农产品、药物分子中,也是许多药物活性分子的关键结构骨架。由于其具有广泛的药理特性,例如止痛,抗关节炎、抗消炎、抗血小板、抗菌、抗病毒和抗癌等特性,为无数合成化学家和药物化学家所着迷。例如,苯丙香豆素,一种香豆素来源的长效口服抗凝药,是一种众所周知的维生素K拮抗剂,可通过阻止凝血因子IIVIIIXX的合成来抑制凝血。华法林和乙酰香豆酚被用作抗凝剂通常用于治疗诸如深静脉血栓形成和肺栓塞之类的血凝块,并预防患有房颤、瓣膜性心脏病等,化学家们已经对香豆素及其类似物的合成和结构修饰给予了极大的关注。然而,迄今为止报道了不对称Michael加成以及不对称羟醛缩合反应,但该方法具有配体及催化剂昂贵、产率普遍较低、对映选择性较难控制、底物适用范围低等诸多缺点,因此如何实现4-羟基香豆素的高效不对称C3官能团化的报道仍然有限。最近,杭州师范大学钟国富团队发展了一种基于铱催化不对称烯丙基取代(Ir-AAS)策略来简洁高效地构建C3位手性4-羟基香豆素衍生物的新方法,该方法无需严格无水无氧环境,具有反应条件温和、副产物为水、产率普遍高、区域及对映选择性好、催化剂总成本较低等特点,该方法十分契合了当前绿色化学的思想。

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该工作首次利用Ir-AAS策略来构建不对称烯丙基4-羟基香豆素,该方法具有简单快速构建C3位支链烯丙基官能团、反应绿色经济型等诸多优点,为工业大规模的药物生产与探索更多的活性药物分子提供了新方法。这一成果近期发表于Chemical CommunicationChem. Commun. 2020, 56, 8404-8407期刊上,本文的第一作者是杭州师范大学材料与化学化工学院2018级硕士研究生徐睿罡